Més d'una màquina

20 12 2012

Ribosoma regula la síntesi de proteïnes víriques, reveladora objectiu potencial terapèutic

 

Some viruses depend on ribosomal protein L40 (rpL40), highlighted within the large (60S) subunit, for protein synthesis. Image courtesy of the Whelan Lab.

Alguns virus depenen de la proteïna ribosomal L40 (rpL40), va destacar en la gran (60S) subunitat, per a la síntesi de proteïnes. Imatge cortesia del laboratori Whelan.

Per ELIZABETH COONEY Virus pot ser difícil d'assolir Pedrera. Els virus ARN són particularment dotat a derrotar antivírics, perquè són tan inexactes fent còpies de si mateixos. Amb l'error com a mínim un a cada genoma que copien, Els genomes vírics movem objectius d'antivírics, creació de mutants resistents com ells multiplicarien. En l'exemple més conegut d'èxit contra els retrovirus, es necessita múltiples drogues còctels a la cantonada del VIH i per estrènyer la seva via d'escapament.

En lloc de virus de target RNA-se, amb l'objectiu a la cèl·lula hoste que envair podria celebrar la promesa, però qualsevol estratègia d'aquest tipus hauria de ser inofensius per l'amfitrió.  Ara, un sorprenent descobriment realitzat en els ribosomes poden apuntar la forma de lluita mortals infeccions víriques com ara la ràbia.

Resultats van ser publicats en línia novembre 19 en Llibre d'actes de l'Acadèmia Nacional de Ciènciess.

El ribosoma s'ha vist tradicionalment com a màquina molecular de la cèl·lula, Esbufegant automàticament, síntesi de les proteïnes de la cèl lula necessita per dur a terme les funcions de la vida. Però l'Amy Lee, una antiga estudiant graduat en el programa de Virologia, i Sean Whelan, Professor HMS de Microbiologia i Immunobiologia, Ara diuen el ribosoma apareix a prendre un paper més actiu, regulació de la traducció de les proteïnes específiques, i en última instància, com alguns virus replicar.

Els investigadors estaven estudiant les diferències entre com virus i la cèl·lula hoste que infectin dur a terme el procés de traducció d'ARN missatger (ARNm) en proteïnes. Centrant-se en components de proteïnes que es troben a la superfície del ribosoma, van descobrir una proteïna que depenen per a produir altres proteïnes d'alguns virus, però que la gran majoria dels ARNm cel·lular no és necessari.

Anomenat rpL40, aquesta proteïna ribosomal podria representar un objectiu per a tractaments potencials; bloquejant-lo impossibilitaria certs virus, deixant les cèl lules normals en gran mesura afectat.

"Perquè els certs virus són molt sensibles a la presència i absència d'aquestes proteïnes ribosòmiques, podria ser una manera útil de pensar sobre com orientar els ribosomes amb finalitat terapèutica des de un punt de vista antiviral,", va dir Whelan. "Aquesta és una manera de pensar en interferir amb infecció pel virus de ràbia. No hi cap terapèutica per a la infecció ràbia."

L'equip projectades components de proteïnes del ribosoma per veure quines podrien estar implicats en la síntesi de proteïnes especialitzades. Estudiant el virus vesicular estomatitis, un: rhabdovirus a la mateixa família que el virus de la ràbia, ells van trobar que l'ARNm depenia de rpL40 però només 7 per cent d'ARNm cel·lular amfitrió feia. Alguns de l'ARNm cel·lular que depenen de rpL40 eren gens de resposta d'estrès.

Experiments en llevats i les cèl lules humanes va revelar que una classe de virus, que inclou la ràbia i el xarampió, depenia de rpL40 per a la replicació.

"Aquesta obra revela que el ribosoma no és només una màquina automàtica molecular però en canvi també actua com un regulador translacional,"diu l'autor Amy Lee, que ara és investigador postdoctoral a la Universitat de Califòrnia, Berkeley.

El concepte d'identificació de funcions cel·lulars com la síntesi de proteïnes per a teràpies antivirals està sent explorat per un gran nombre de grups de recerca, però no hi ha cap drogues segons això.

"Creiem que el principi és més gran que només d'aquesta proteïna individual,"Whelan va dir.  "Virus té una estranya manera d'ens ensenya Biologia noves tot el temps."

Maria Barna, professor adjunt de Biologia del desenvolupament i genètica a la Universitat de Stanford, anomenada la part de treball d'una interessant zona d'exploració. Seva pròpia recentment publicats conclusions va mostrar que una sola proteïna ribosomal pertanyent a la rpL38 de la subunitat ribosòmics citoplasmàtics és crítica necessària per a la formació del pla corporal dels mamífers i especialitzada control translacional. "és molt fascinant que una sola proteïna ribosomal s'exigeix per a control Traduccional de tants virus, mentre que la pèrdua no semblen tenir una conseqüència important en la síntesi de proteïnes general o per a la viabilitat cel·lular. Qualsevol mitjà de rpL40 d'avall-regular pot ser un nou enfocament terapèutic per a les infeccions víriques,"va dir sobre el treball dirigit per Whelan. Barna no va participar en la investigació. "No obstant això, una comprensió més profunda crítica és necessària per determinar si les poques proteïnes ribosòmiques, com ara rpL40, Mostra d'exercir el ribosoma amb l'especificitat translacional reflecteix un presagi d'una nova capa de regulació gènica."

Aquest treball va ser recolçat per NIH beques de AI059371 i AI057159. Whelan és un receptor d'un Burroughs Wellcome investigadors en la patogènesi de infecciós malaltia Premi. Lee és compatible amb el Departament de defensa a través de la defensa nacional de la ciència & Programa de beques de postgrau i la National Science Foundation a través del programa de beques de graduat d'investigació d'enginyeria.

 

Hms.harvard.edu [en línia]Cambridge, MA (EUA): hmHMS.Harvard.edu20 el desembre de 2012 [Ref. 26 Novembre de 2012] Disponible en la Internet: http://HMS.Harvard.edu/content/more-Machine

 


Accions

Informacions

Deixa el teu comentari

Vostè pot utilitzar aquestes etiquetes : <a href = "" title = ""> <abbr title = ""> <títol de l'acrònim = ""> <b> <blockquote citar = ""> <Cite> <codi> <del datetime = ""> <em> <jo> <citar q = ""> <vaga> <Fort>