Identificar les causes que expliquen la rigidesa de l'aorta en la síndrome de Marfan

2 04 2015

Una obra dirigida per la UB, explica la causa de la rigidesa de l'aorta en la síndrome de Marfan

 

Un equip d'investigadors liderat per la Universitat de Barcelona ha determinat els mecanismes bàsics que causen la rigidesa de l'aorta ascendent en pacients amb la síndrome de Marfan i, com a resultat, aneurisma aòrtica ascendent. Aneurismes de l'aorta, tant el pit i l'abdominal, són les 19 principal causa de mort en el món, i aquesta síndrome genètic minoria és una malaltia paradigmàtic d'estudiar aquest tipus de patologia.

 

Diagrama mostrant un aneurisma de l'aorta en la síndrome de Marfan (esquerra). Gran part d'aquest fibres elàstiques aorta es trenquen, El que no passa en un mur de normal aorta (dret).

Les principals conclusions de l'obra, Publicat a la revistaL'arteriosclerosi, Trombosi, i Biologia Vascular, la rigidesa de l'aorta és explicada per una combinació de diversos factors. D'una banda, alteracions de la matriu extracel·lular i canvis en el fenotip de les cèl lules de múscul llis; d'altra banda, alteracions en la regulació de la beta de factor de creixement (TGF-beta).

L'estudi demostra que el canvi en les cèl·lules i la matriu extracel·lular, que els fa més rígida explicaria la rigidesa de l'aorta i és un marcador per al començament de l'aneurisma. "Pensem que aquest fenomen també podria ser en altres tipus d'aneurismes de l'aorta anomenat no sindròmic; ja que no tenen una causa genètica. Per tant, Això podria ser un mecanisme general que té lloc de manera més accelerada en el cas de Marfan», explicaGustavo Egea, el líder de recerca, Professor del Departament de Biologia cel·lular, Immunologia i Neurociències de la Universitat de Barcelona i membre de l'Institut de Nanociència i nanotecnologia (IN2UB) i de l'Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (L'IDIBAPS).

Recerca ha estat dut a terme en estreta col·laboració ambIsabel Fabregat, un dels autors del treball i Professor del Departament de Ciències Fisiològiques II de Barcelona i investigador de l'Institut de recerca biomèdica de Bellvitge (IDIBELL)i ho ha estat amb Marfan pacients operats per dur a terme una reparació de aorta, que hem obtingut mostres de l'àrea afectada i les àrees més remotes. D'altra banda, Aquestes mostres s'han pogut comparar amb altres dels donants de cor. De la seua anàlisi cel·lular, Molecular i biofísics han pogut estudiar, tant de teixit i de cèl·lula de cultura, els mecanismes bàsics que són alterat en la malaltia.

 

Aneurisma aòrtica i el procés fibròtic

En pacients amb Marfan mutació genètica es produeix en el gen que codifica per la proteïna, fibrillin I, Què causa la malformació i la fibra elàstica Assemblea. Aquestes, juntament amb les cèl lules de múscul llis, constitueixen la part més important de la paret de l'aorta toràcica. El treball mostra que les cèl lules de múscul llis que són enmig d'aquestes fibres adquirir un fenotip contràctils molt més del normal, fent-los més rígid.

Al mateix temps, en la matriu exterior augmenta la secreció de col·lagen com un mecanisme per compensar la ruptura de fibres elàstiques; que més augmenta la rigidesa de les parets de l'aorta i un procés de tipus fibròtic que pot conduir a la ruptura de l'aorta es produeix.

Un dels factors determinants en aquests dos processos és el citoquines TGF-beta. La matriu, en condicions normals i amb la mateixa fibrillin, Actua com a regulador de disponibilitat de TGF-beta. En pacients amb Marfan, en el qual ha mutat l fibrillin, la matriu perd aquesta capacitat de reserva del TGF-beta. «L'excés de TGFbeta és una de les raons que fa que les cèl·lules contràctils més. És per tant, des del punt de vista del tractament, Si podem comprovar la disponibilitat de la TGF-beta o alteració fenotípica de les cèl·lules, Ens aturarem o rigidesa progressiva ralentizaremos de l'aorta ", Gustavo Egea, explica.

 

Síndrome de marfan

La síndrome de marfan és una malaltia genètica causada per la mutació d'un gen que codifica per la proteïna, fibrillin I, un dels dos components principals de les fibres elàstiques que formen el teixit connectiu. Com a resultat d'aquesta mutació, l'Assemblea de fibres elàstiques en teixits està malament, i, per tant, s'ha perdut la seva funció de relaxació i distensió i teixits estan danyats de ràpidament.

Tots els teixits on hi ha moltes fibres elàstiques són afectats, com la pell, on deixar estries, o la lent de l'ull, que es mou i provoca ceguesa. Totes aquestes disfuncions, el més important és el debilitament ràpida de l'aorta ascendent, que dóna lloc a l'aneurisma aòrtica i dissecció posterior.

El conjunt d'aquestes manifestacions clíniques és el que es coneix comSíndrome de marfan, Tot i ser una minoria malaltia té una alta prevalença de 1/5.000 pacients amb el diagnòstic no és fàcil.

Pacients amb Marfan són persones molt altes amb extremitats desproporcionadament llargs. La vida mitjana dels malalts és aproximadament quaranta anys, i sobre la 50 % de la població que té la malaltia no es diagnostica. A Catalunya hi hagi a prop 5.000 persones que la pateixen.

El diagnòstic es realitza mitjançant l'estudi de les manifestacions clíniques, cadascuna de les quals s'assigna una puntuació. En cas de dubte pot ser una anàlisi genètica.

El treball que han portat els investigadors de la UB és altament creu. En l'exercici, A més els investigadors de la UB i l'IDIBELL, la unitat de Marfan de Madrid i un grup de cirurgians de l'Hospital Clínic de Barcelona, Hospital 12 Octubre Madrid i Hospital de Bellvitge, en la que hem col·laborat patòlegs. La participació d'investigadors de l'Institut de Bioenginyeria de Catalunya dirigit per ganivets Daniel també ha estat rellevant. L'article també ha participat Hal C. Dietz, que en 1991 Va descobrir que la mutació en la fibrillin em va causar malaltia.

 

Article de referència:

E. Crosas-Molist, T. Meirelles, J. Lopez-Luque,C. Serra-Peinado,J. Selva, L. Caixa, D. El Gorbenko blanc, J. J.JUriarte, E. BERTRAN, I. MENDIZÁBAL, V. Hernandez, C.(C)Garcia-Calero, O. Busnadiego, E. Preservatiu, D. Toral, M. Castella, A. Forteza, D. GanivetE, E. Sarri, F. Rodriguez-Pascual, H. (D). Dietz, JO. Fabregat, G. Egea.«Canvis fenotípics en pacients amb la síndrome de Marfan de cel·les de múscul llis vascular»L'arteriosclerosi, Trombosi, i Biologia Vascular, 2015, 35:00-00. Doi: 10.1161/ATVBAHA.114.304412

 

 

 

Idibell.cat [en línia] Barcelona (ESP): IDIBELL.cat, 02 Abril de 2015 [Ref. 24 de març de 2015] Disponible en la Internet:http://www.IDIBELL.cat/Modul/Noticies/es/776/un-trabajo-liderado-por-la-UB-explica-la-causa-de-la-rigidez-de-la-aorta-en-el-sindrome-de-marfan