Vaccins combinés améliorer la survie à un Cancer du pancréas métastatique

19 06 2014

La combinaison de deux vaccins anticancéreux spécifiques, plutôt que d'administrer une monothérapie, la probabilité de survie 1 an chez les patients avec un adénocarcinome ductal pancréatique métastatique en double (ACPE), selon les résultats d'une phase II étude présenté en janvier 14, deux jours à l'avance l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2014 Symposium sur les Cancers gastro-intestinaux.

Ajout de l'immunothérapie CRS-207 à GVAX pancréas, plutôt que de donner GVAX seul, a suscité l'amélioration, plus marquée chez les patients ayant reçu au moins deux doses de GVAX et au moins une dose de CRS-207, et chez ceux qui avaient reçu deux ou plusieurs schémas de traitement antérieur, chercheurs de l'étude trouvées dans l'étude randomisée.

 

"C'est la première fois une étude randomisée a montré que l'immunothérapie est efficace dans le cancer pancréatique. Cette étude est qu'une première étape, et nous croyons que nous serons en mesure de poursuivre cette approche,"dit le principal auteur de l'étude Dung T. Le, MD, professeur adjoint de médecine à la Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center à Baltimore, Maryland. « Divers médicaments de chimiothérapie sont utilisés, mais il n'y a aucune option de traitement standard pour la seconde- ou traitement de troisième ligne dans ce cadre. Nous sommes ravis de que ces patients pourraient bientôt avoir une alternative à la chimiothérapie qui pourrait venir avec moins d'effets secondaires. »

 

Cancer du pancréas avancé a un très mauvais pronostic, ASCO a dit dans une déclaration écrite. Le meilleur rapporté une survie médiane de 11 mois vient du traitement de première ligne avec le schéma de chimiothérapie FOLFIRINOX. Cependant, en raison de ses effets secondaires, Seuls les patients les plus aptes sont admissibles à ce, et survie signalée avec d'autres chimiothérapies est inférieure, selon la déclaration. Pour les patients dont la maladie progresse malgré le traitement de première ligne, les plages de la médiane de survie de 4 to 6 mois avec traitement de deuxième intenÀon, et 2 to 4 mois avec traitement de troisième ligne.

 

La nouvelle étude a testé une stratégie novatrice visant à stimuler une réponse immunitaire contre les cellules tumorales du pancréas, potentiellement améliorer les résultats pour ces patients avec un régime qui semble mieux tolérée que la chimiothérapie.

 

GVAX est issu de deux lignées de cellules de cancer du pancréas qui sont irradiées afin qu'elles sécrètent des protéines GM-CSF, qui stimule le système immunitaire. Le médicament est administré par voie intradermique après de faibles doses de cyclophosphamide (CY), qui inhibe les cellules T régulatrices, Le a expliqué. CRS-207 est composée de vivants atténués Listeria monocytogenes conçue pour stimuler une réponse immunitaire contre le protéines mésothéline, qui est présent à des niveaux élevés sur les cellules de cancer du pancréas, les auteurs et l'ASCO a écrit.

 

Dans les modèles de tumeur de souris, les deux types de vaccins sont sont révélés synergiques, et dans une phase, j'étudie des CRS-207, trois patients avec ACPE ayant reçu GVAX préalable vécu ≥ 15 mois, les auteurs ont noté.

 

L'étude par Le al inclus 90 patients avec l'ACPE métastatique, la forme la plus commune de cancer du pancréas, qui ont été assignés au hasard 2:1 traitement avec deux doses de CY/GVAX suivie de quatre doses de CRS-207 (A bras), toutes les trois semaines d'intervalle pour un cours de 20 semaines de traitement; ou six doses de CY/GVAX toutes les trois semaines (bras B). Cours pourraient être répétés. Le critère d'évaluation principal était la survie globale (SYSTÈME D'EXPLOITATION), et critères d'évaluation secondaires étaient sécurité et réponses immunitaires et cliniques. Presque tous les patients avaient reçu au moins un cours préalable de chimiothérapie, et 51% d'entre eux avaient reçu deux ou plusieurs régimes antérieurs.

 

À une analyse intermédiaire planifiée, avec un suivi médian de 7.8 mois, la médiane des OS a été 6.1 mois pour le traitement de deux vaccins contre 3.9 mois de thérapie avec GVAX (risque relatif [HR] = 0.59, rang double log P = .03). Sur 24% des patients dans le bras A étaient encore en vie après 1 année, par rapport à 12% dans le bras B, Le dit.

 

Chez les patients ayant reçu au moins trois doses de vaccin (sur 70% de tous les patients), ceux dans le bras A ayant reçu deux doses de GVAX et au moins une dose de CRS-207 avaient une médiane OS de 9.7 mois par rapport à 4.6 mois pour ceux qui ont pris trois ou plusieurs doses de CY/GVAX seul (HR = 0.53, rang double log P = .03). Enquêteurs ont observé la stabilisation du CA19-9, un marqueur tumoral en l'ACPE, dans 32% des patients dans le bras A versus 13% des patients dans le bras B.

 

Basé sur le bénéfice observé à cette analyse intermédiaire, l'étude a été interrompue et les patients ont été autorisés à traverser le bras A bras B.

 

Les effets secondaires du vaccin ont été relativement douces, résolu rapidement, et n'a pas eu pire avec chaque dose du traitement (comme c'est souvent le cas avec la chimiothérapie), ASCO a écrit. Les effets secondaires comprenaient les réactions locales après GVAX, fièvres transitoires et, rigueurs, et lymphopénie après CRS-207, selon les auteurs.

 

« CY/GVAX suivie de CRS-207 montre survie prolongée avec toxicité gérable dans précédemment traités PDA métastatique et mérite une étude plus approfondie,« les auteurs ont conclu.

 

La combinaison de GVAX/CRS-207 est également être regardée dans d'autres études cliniques. Les chercheurs sont sur le point de lancer une grande étude de phase II qui comparera la combinaison de vaccins contre les CRS-207 seul versus chimiothérapie comme traitement de deuxième intention ou supérieure pour le cancer du pancréas métastatique, Selon ASCO. Ils cherchent également à combiner GVAX/CRS-207 avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire comme ipilimumab et anti-PD-1/PD-L1. Une étude test GVAX/ipilimumab comme un traitement d'entretien chez les patients dont la maladie est devenue stable sur FOLFIRINOX a récemment ouvert.

 

 

Le DT, Wang-Gillam A, Picozzi V Jr, et al.. Une phase 2, essai randomisé de l'immunothérapie GVAX pancréas et CRS-207 contre GVAX seule chez les patients présentant un adénocarcinome pancréatique métastatique: Résultats mis à jour. Présenté à: le Symposium sur les Cancers gastro-intestinaux ASCO; Janvier 16-18, 2014; San Francisco, Californie. Résumé 177.

 

Par Beth Fand Incollingo

 

Onclive.com [en línea] New Jersey (USA): onclive.com, 19 en juin de 2014 [Réf. 14 de febrero de 2014] Disponible sur Internet: http://www.onclive.com/Conference-Coverage/GCS-2014/Combined-Vaccines-Improve-Survival-in-metastatic-pancreatic-cancer


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