Vacinas combinadas aumentar a sobrevida em câncer pancreático metastático

19 06 2014

Combinando duas vacinas específicas de anti-câncer, ao invés de administrar um como monoterapia, Duplica a probabilidade de sobrevivência de 1 ano em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático (PDAC), de acordo com os resultados de uma fase II estudo apresentado de janeiro 14, dois dias de antecedência a American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2014 Simpósio de câncer gastrointestinal.

Adicionando a imunoterapia CRS-207 GVAX pâncreas, ao invés de dar GVAX sozinho, provocou a melhoria, mais marcadamente em pacientes que receberam pelo menos duas doses de GVAX e pelo menos uma dose de CRS-207, e naqueles que tinha recebido dois ou mais esquemas de tratamento prévio, pesquisadores do estudo encontrados no estudo randomizado.

 

"Esta é a primeira vez que um estudo randomizado demonstrou que a imunoterapia é eficaz no câncer de pâncreas. Este estudo é apenas um primeiro passo, e acreditamos que será capaz de levar mais longe a esta abordagem,"disse o principal autor do estudo T de esterco. Le, MD, professor assistente de medicina na Johns Hopkins University Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center em Baltimore, Maryland. "Várias drogas quimioterápicas são usadas, Mas não há nenhuma opção de tratamento padrão por segundo- ou terapia de terceira linha neste cenário. Estamos animados para que estes pacientes podem ter em breve uma alternativa à quimioterapia que poderia vir com menos efeitos colaterais."

 

Câncer pancreático avançado tem um prognóstico muito pobre, ASCO disse em uma declaração por escrito. O melhor relatado sobrevida mediana de 11 meses vem do tratamento de primeira linha com o regime de quimioterapia FOLFIRINOX. No entanto, devido a seus efeitos colaterais, somente os mais aptos pacientes se qualificar para este tratamento, e sobrevivência relatada com outros regimes de quimioterapia é inferior, de acordo com a instrução. Para pacientes cuja doença progride apesar do tratamento de primeira linha, os intervalos de sobrevida média de 4 to 6 meses com terapia de segunda linha, e 2Parao 4 meses com terapia de terceira linha.

 

O novo estudo testou uma estratégia inovadora para estimular uma resposta imune contra as células do tumor de pâncreas, potencialmente, melhorar os resultados de tais pacientes com um regime que parece ser melhor tolerada do que a quimioterapia.

 

GVAX é feito de duas linhas de células de câncer pancreático que são irradiadas para que segregam a proteína GM-CSF, que estimula o sistema imunológico. A droga é dada por via intradérmica após doses baixas ciclofosfamida (CY), que inibe as pilhas de T reguladoras, Le explicada. CRS-207 é composta de viver-atenuado Listeria monocytogenes projetados para estimular uma resposta imune contra a proteína mesothelin, que está presente em níveis elevados em células de câncer pancreático, os autores e ASCO escreveu.

 

Em modelos de tumor de rato, os dois tipos de vacinas provaram sinérgicos, e em fase de estudo de CRS-207, três pacientes com PDAC que tinham recebido prévia GVAX viveram ≥ 15 meses, os autores observados.

 

O estudo de Le et al incluído 90 pacientes com metástase PDAC, a forma mais comum de câncer no pâncreas, Quem foram aleatoriamente 2:1 ao tratamento com duas doses de CY/GVAX seguido por quatro doses de CRS-207 (A braço), todos os três semanas separados para um curso de 20 semanas de tratamento; ou seis doses de CY/GVAX a cada três semanas (braço B). Cursos podem ser repetidos. O endpoint primário foi sobrevida global (SISTEMA OPERACIONAL), e pontos de extremidade secundários foram segurança e respostas imunes e clínicas. Quase todos os pacientes tinham recebido pelo menos um curso prévio de quimioterapia, e 51% Eles tinham recebido dois ou mais regimes prévios.

 

Em uma análise interina planejada, com um seguimento médio de 7.8 meses, a mediana, o sistema operacional foi 6.1 meses para a terapia de dois-vacina em comparação com 3.9 meses de terapia com GVAX (relação de risco [HR] Então esse tipo de coisa não aconteça comigo, como um paciente 0.59, rank dos dois lados log P = .03). Sobre 24% dos pacientes no braço A ainda estavam vivos após 1 ano, em comparação com 12% no braço B, Le disse.

 

Entre os pacientes que receberam pelo menos três doses de vacina (sobre 70% de todos os pacientes), aqueles no braço A que receberam duas doses de GVAX e pelo menos uma dose de CRS-207 tinham uma mediana de sistema operacional de 9.7 meses em relação ao 4.6 meses para aqueles que tomaram três ou mais doses de CY/GVAX sozinho (HR = 0.53, rank dos dois lados log P = .03). Investigadores observados uma estabilização do CA19-9, um marcador tumoral no PDAC, em 32% dos pacientes no braço A versus 13% dos pacientes no braço B.

 

Com base no benefício observado na presente análise intercalar, o estudo foi interrompido e os pacientes foram autorizados a atravessar do braço B para o braço, A.

 

Os efeitos colaterais da vacina foram relativamente suaves, resolvido rapidamente, e não ficou pior com cada dose de tratamento (Como é frequentemente o caso com quimioterapia), ASCO escreveu. Os efeitos colaterais incluem reações locais após GVAX, e febre transitória, rigores, e linfopenia depois da CRS-207, de acordo com os autores.

 

"CY/GVAX seguido pelo CRS-207 mostra sobrevivência prolongada com toxicidade manejável em previamente tratada PDA metastático e garante um estudo mais aprofundado,"os autores concluíram.

 

A combinação de GVAX/CRS-207 está sendo olhada também em outros estudos clínicos. Os investigadores estão prestes a lançar uma grande fase de estudo II que irá comparar a combinação da vacina contra CRS-207 sozinho contra quimioterapia como terapia de segunda linha ou maior para câncer pancreático metastático, de acordo com ASCO. Eles também estão olhando para combinar GVAX/CRS-207 com inibidores de checkpoint imune como ipilimumab e anti-PD-1/PD-L1. Um estudo de testes GVAX/ipilimumab como um tratamento de manutenção para pacientes cuja doença tornou-se estável na FOLFIRINOX abriu recentemente.

 

 

Le DT, Wang-Gillam A, Picozzi V Jr, et al. Uma fase 2, experimentação Randomized de imunoterapia GVAX pâncreas e CRS-207 versus GVAX sozinha em pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático: Resultados atualizados. Apresentado no: o Simpósio de cancros gastrointestinais ASCO; Janeiro 16-18, 2014; San Francisco, Califórnia. Resumo 177.

 

Por Beth Fand Incollingo

 

Onclive.com [en línea] Nova Jersey (ESTADOS UNIDOS DA AMÉRICA): onclive.com, 19 em junho de 2014 [Ref. 14 de enero de 2014] Disponible en Internet: http://www.onclive.com/ conference-coverage/gcs-2014/Combined-Vaccines-Improve-Survival-in-Metastatic-Pancreatic-Cancer


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