Encontrou um mecanismo de proteção da célula contra o câncer

15 07 2013

Descubra o papel do RNA não-codificante, rRNA 5S na proteção do gene supressor de tumor p53

Mais do que 50% tumores estão relacionados a mutações neste gene

 

Los investigadores George Thomas i Giulio Donati

Os pesquisadores George Thomas eu Giulio Donati

 

Pesquisadores do grupo de metabolismo e câncer do Instituto de pesquisas biomédicas de Bellvitge (IDIBELL), do Instituto Catalão de Oncologia (ICO) e do Universidade de Cincinnati, liderada por George Thomas, eles descobriram que o papel do RNA ribossômico 5S na formação de um complexo que regula a estabilidade de p53. Normalmente, o p53 impede que células saudáveis para se tornar o tumor. Mantendo baixos e estáveis os níveis quando a célula funcionando corretamente e os faz aumentar quando há dano na célula.

Os resultados do estudo foram publicados na edição online do jornal Relatórios de célula.

 

Crescimento celular

Crescimento celular está relacionado com a quantidade de proteínas que sintetizam a célula ribossomas, uma maquinaria intracelular responsável pela tradução de moléculas de RNA mensageiro, de DNA, em cadeias de aminoácidos, formação de proteínas). O mau funcionamento na formação de ribossomas está relacionado a distúrbios associados aberrantes como o crescimento de células de câncer e anemia

Ativação de p53 induz a ativação de um programa de morte celular que impede que as células que crescem de forma aberrante para desenvolver um tumor. Em condições normais, permanece em níveis baixos para não danificar as células saudáveis. A proteína principal na manutenção de baixos níveis de p53 é Hdm2, em condições de crescimento celular normal, degrada p53.

Ribossomos são constituídos por duas subunidades 40S e 60S. Na formação de subunidade 60S envolvido moléculas diferentes, incluindo L5, L11 e 5S rRNA, formando um complexo de pre-ribosomal antes de serem incorporadas a subunidade 60S. Laboratório de George Thomas mostrou que, quando há danos nas ribossomas, ou quando a formação de ribossomas é hiperactivada complexo pre-ribosomal l5/L11/5S rRNA desvia seu caminho para formar os ribossomas e junções Hdm2, bloqueando sua atividade, permitindo aumentar os níveis de p53 e indução de morte celular.

Anteriormente, a equipe de George Thomas já tinha provado que L5 e L11 regula Hdm2. Agora descobriram a existência do complexo pre-ribosomal Oriente, formado por L5, L11 e também de 5S rRNA e seu papel como supressor de tumores. Estes resultados apontam para uma antiga ligação evolutiva entre biogênese dos ribossomos e câncer

 

Mais do que 50% tumores

George Thomas explicou para entender como ele funciona e como ele regula p53 é importante porque “mais do que o 50% tumores têm mutações no p53 ou overexpress Hdm2 ou Hdm4, ele bloqueia a atividade da p53″. Thomas acrescenta que “Atualmente estamos trabalhando no projeto de um ensaio clínico, em colabroracion com a equipe de Ramon Salazar, baseado em ativar o ponto de controle de Hdm2-p53 para atacar células tumorais".

 

 

O artigo de referência

G. Donati, Peddigari S., Mercer cadete. e Thomas G. 5S rRNA é um componente essencial de um nascente precursor ribosomal complexo que regula o checkpoint Hdm2-p53. Relatórios de célula

 

 

idibell.cat [en línea] Barcelona (ESP): idibell.Cat, 15 de julio de 2013 [Ref. 03 em julho de 2013] Disponible en Internet:http://www.idibell.Cat/Modul/noticias/es/586/descubren-El-papel-del-RNA-no-codificante-5s-rRNA-en-la-Proteccion-del-Gen-supresor-de-tumores-p53


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