Identificadas as causas que explicam a rigidez da aorta na síndrome de Marfan

2 04 2015

Um trabalho conduzido pelo UB explica a causa da rigidez da aorta na síndrome de Marfan

 

Uma equipe de pesquisadores liderados pela Universidade de Barcelona determinou os mecanismos básicos, causando a rigidez da aorta ascendente em pacientes com síndrome de Marfan e, como um resultado, aneurisma de aorta ascendente. Aneurismas da aorta, o peito e o abdominal, são a XIX principal causa de morte no mundo, e essa síndrome genética de minoria é uma doença paradigmática para estudar este tipo de patologia.

 

Diagrama mostrando um aneurisma da aorta, síndrome de Marfan (esquerda). Grande parte das fibras elásticas aorta estão quebrados, O que não ocorre em uma parede da aorta normal (direito).

As principais conclusões do trabalho, publicado na revistaArteriosclerose, Trombose, e Biologia Vascular, a rigidez da aorta é explicada por uma combinação de vários fatores. Por um lado, alterações da matriz extracelular e alterações do fenótipo das células musculares lisas; Por outro lado, alterações no Regulamento do fator de crescimento beta (TGF-beta).

O estudo mostra que a mudança de células e a matriz extracelular que os torna mais aguerrida explicaria a rigidez da aorta e é um marcador para o início do aneurisma. "Pensamos que este fenômeno também pode ser em outros tipos de aneurismas da aorta chamado não sindrômica; desde que eles não têm uma causa genética. Por conseguinte, Isto pode ser um mecanismo geral que se realiza de forma mais acelerada no caso de Marfan», explicaGustavo Egea, o líder de pesquisa, Professor do departamento de biologia celular, Imunologia e neurociência na Universidade de Barcelona e membro do Instituto de nanociência e nanotecnologia (IN2UB) e o Instituto de Investigaciones Biomédicas agosto eu Pi Sunyer (IDIBAPS).

Já foram realizadas pesquisas em estreita colaboração comIsabel Fabregat, um dos autores do trabalho e Professor do departamento de Ciências fisiológicas II de Barcelona e pesquisador do Instituto de pesquisas biomédicas de Bellvitge (IDIBELL)e tem sido com Marfan pacientes operados para realizar um reparo da aorta, que nós obtivemos amostras da área afetada e áreas mais remotas. Por outro lado, Estas amostras foram capazes de comparar com os outros doadores de coração. Da sua análise da célula, Molecular e biofísica foram capazes de estudar, cultura de ambos os tecidos e células, os mecanismos básicos que são alterados em doença.

 

Aneurisma da aorta e o processo fibrótico

Em pacientes com Marfan mutação genética ocorre no gene que códigos para a proteína fibrilina-eu, O que causa a malformação e a fibra elástica Assembly. Estas, juntamente com células musculares lisas, Eles constituem a parte mais importante da parede da aorta torácica. O trabalho mostra que as células de músculo liso que estão no meio dessas fibras adquirem um fenótipo contrátil muito mais do que é normal, tornando-as mais rígidas.

Ao mesmo tempo, na matriz externa aumenta a secreção de colágeno como um mecanismo para compensar a ruptura das fibras elásticas; que aumenta ainda mais a rigidez das paredes da aorta e um processo do tipo fibrótico que pode levar à ruptura da aorta ocorre.

Um dos fatores determinantes para estes dois processos é a citocina TGF-beta. A matriz, em condições normais e com a mesma fibrilina eu, Ele age como um regulador de disponibilidade de TGF-beta. Em pacientes de Marfan, em que se transformou a fibrilina, a matriz perde esta capacidade de reserva de TGF-beta. «Existem excesso é uma das razões que faz com que as células mais contrátil. É, portanto, do ponto de vista do tratamento, Se verificarmos a disponibilidade do TGF-beta ou alteração fenotípica de células, Vamos parar ou ralentizaremos progressiva rigidez da aorta ", explica Gustavo Egea.

 

Síndrome de Marfan

Síndrome de Marfan é uma doença genética causada pela mutação de um gene que códigos para a proteína fibrilina-eu, um dos dois principais componentes das fibras elásticas que formam o tecido conjuntivo. Como resultado desta mutação, o conjunto de fibras elásticas em tecidos é errado, e, portanto, sua função de relaxamento e distensão é perdida e tecidos são danificados de rapidamente.

Todos os tecidos onde há muitas fibras elásticas são afetadas, como a pele, onde deixar as estrias, ou a lente do olho, que se move e causa cegueira. Todas estas disfunções, o mais importante é o rápido enfraquecimento da aorta ascendente, Isso dá lugar ao aneurisma da aorta e posterior dissecação.

O conjunto dessas manifestações clínicas é o que é conhecido comoSíndrome de Marfan, Apesar de ser uma minoria doença tem uma elevada prevalência de 1/5.000 pacientes cujo diagnóstico não é fácil.

Os pacientes de Marfan são pessoas muito altas com membros desproporcionalmente longos. A vida média dos doentes é de aproximadamente quarenta anos., e sobre o 50 % da população que tem a doença não é diagnosticada. Na Catalunha pode haver perto 5.000 pessoas que sofrem com isso.

O diagnóstico é feito através de um estudo das manifestações clínicas, cada um dos quais é atribuído uma Pontuação. Em caso de dúvida, uma análise genética pode ser.

O trabalho que levaram os pesquisadores UB é altamente Cruz. Participou em, Além dos pesquisadores da UB e a IDIBELL, a unidade de Marfan de Madrid e um grupo de cirurgiões no Hospital Clinic de Barcelona, Hospital 12 Outubro de Madrid e Hospital de Bellvitge, em que os patologistas também têm colaborado. Também foi relevante a participação de pesquisadores do Instituto de Bioengenharia da Catalunha, liderada por facas de Daniel. O artigo também tem participado Hal C. Dietz, que, em 1991 Ele descobriu que a mutação na fibrilina causou doença.

 

Artigo de referência:

E. Crosas-Molist, T. Meirelles, J. Lopez-Luque,C. Serra-Peinado,J. Selva, L. Caixa, D. O branco Gorbenko, J. J.JUriarte, E. BERTRAN, Y. MENDIZABAL, V. Hernandez, C. (C)arcia-Calero, O. Busnadiego, E. Preservativo, D. Toral, M. Castella, A. Forteza, D. Facas, E. SARRI, (F). Rodriguez-Pascual, H. D(D) Dietz, EU. Fabregat, G. Egea.«Alterações fenotípicas em pacientes com síndrome de Marfan de células de músculo liso vascular». Arteriosclerose, Trombose, e Biologia Vascular, 2015, 35:00-00. DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.304412

 

 

 

Idibell.Cat [en línea] Barcelona (ESP): idibell.Cat, 02 Abril de 2015 [Ref. 24 de marzo de 2015] Disponible en Internet:http://www.idibell.cat/ Modul/Noticies/es/776/un-trabajo-liderado-por-la-UB-explica-la-causa-de-la-rigidez-de-la-aorta-en-el-sindrome-de-Marfan