Triple Terapia para Mieloma Múltiple

9 03 2015

Un análisis mundial muestra beneficios nunca antes vistos con terapia farmacológica triple para mieloma múltiple.

 

En el tratamiento del mieloma múltiple, la adición del carfilzomib a la combinación actualmente aceptada de dos fármacos arrojó resultados significativamente mejores que la aplicación de solamente ambos fármacos, dice un equipo de investigación mundial dirigido por científicos de Mayo Clinic.

 

Los resultados fueron informados por internet el 6 de diciembre en la Revista de Medicina de Nueva Inglaterra (New England Journal of Medicine) y presentados el 7 de diciembre en la reunión anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH, por sus siglas en inglés) celebrada en San Francisco.

El análisis preliminar del ensayo clínico ASPIRE, que inscribió a 792 pacientes con recaída de mieloma múltiple y procedentes de 20 países, descubrió un prolongación “nunca antes vista” del tiempo en que los pacientes se vieron libres de todo avance de la enfermedad, comenta el investigador principal del estudio, Dr. Keith Stewart, oncólogo de Mayo Clinic en Arizona. “Los pacientes que recibían los tres fármacos, de carfilzomib, lenalidomida y dexametasona, no mostraron ningún avance de la enfermedad durante un promedio de 26 meses”, añade el médico. “Nunca se había informado sobre nada parecido en la recaída del mieloma múltiple”.

Los científicos descubrieron que añadir el carfilzomib al tratamiento estándar (lenalidomida y dexametasona) dio como resultado una remisión 8,7 meses más larga, que es 50 por ciento mayor a lo obtenido con la combinación normal de los dos fármacos (26,3 meses frente a 17,6 meses).

La cantidad de pacientes que respondió al tratamiento también fue significativamente mayor con la adición del carfilzomib a la terapia normal: 87,4 por ciento frente a 66,9 por ciento. Además, después del tratamiento con los tres fármacos, la enfermedad fue imposible de detectar en más del triple de pacientes (31,8 por ciento frente a 9,3 por ciento). El Dr. Stewart señala que, a pesar de lo preliminar de los resultados, también se observó una tendencia hacia mejor supervivencia general. “Es también importante anotar que los pacientes que recibieron la terapia triple informaron mejor calidad de vida, pese a la mayor intensidad del tratamiento”, añade.

Estos resultados destacan el creciente éxito en el tratamiento del mieloma, el segundo tipo más común de cáncer de la sangre, dice el Dr. Stewart.

“La supervivencia del mieloma múltiple casi se ha duplicado en la última década y los resultados tan positivos de la aplicación de la terapia triple posiblemente la mejorarán todavía más”, acota el médico. “Es un buen tema para hablar”.

La lenalidomida es un potente derivado de la talidomida que afecta la función del sistema inmunitario. La dexametasona es un esteroide. El carfilzomib es un inhibidor de la proteosoma que en 2012 recibió la autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) para su aplicación en pacientes con mieloma múltiple avanzado y terminal. El fármaco está dirigido específicamente hacia la regulación de las proteínas que alimentan el crecimiento del mieloma múltiple.

El estudio ASPIRE examinó la aplicación del fármaco en pacientes menos avanzados. “Existía la inquietud de que el carfilzomib aumentaría los efectos secundarios, especialmente al utilizarlo con otros dos fármacos”, explica el Dr. Stewart.

Sin embargo, ese no fue un problema grande, añade el médico. “En realidad, parece que la frecuencia de la mayoría de los efectos secundarios, entre ellos de grave toxicidad, fue igual en ambos grupos del estudio. Al preguntar a los pacientes cómo se sentían, la respuesta obtenida prácticamente desde el primer día y durante todo el estudio fue que se sentían mejor con los tres fármacos. El carfilzomib rindió mucho mejor de lo que la gente esperaba”.

Mayo Clinic es uno de los líderes en la investigación clínica del carfilzomib. Debido a la experiencia de los científicos de Mayo Clinic tanto en la investigación básica y clínica como en el tratamiento del mieloma múltiple, los promotores les solicitaron conducir la fase I del estudio sobre la sustancia. “Somos de los primeros centros mundiales en aplicar este fármaco y el primero con un paciente que ya respondió al mismo en el año 2006”, comenta el Dr. Stewart. Los científicos de Mayo Clinic también participaron en los estudios fase II y recibieron la solicitud de realizar el ensayo clínico definitivo ASPIRE.

“Esperamos que los resultados de este ensayo conduzcan a la autorización de esta terapia combinada en pacientes con recaída del mieloma múltiple en todo el mundo”, expresa el Dr. Stewart.

Onyx Pharmaceuticals, Inc., subsidiaria de Amgen, financió el estudio.

El Dr. Stewart ha ofrecido consultoría a Onyx, pero no ha recibido personalmente ninguna compensación. El Dr. Stewart también ha prestado servicios de consultoría en Celgene, Novartis, Bristol-Myers Squibb y Sanofi Aventis.

 

by Emily Hiatt

 

 

Información sobre el Centro Oncológico de Mayo Clinic


En calidad de institución principal y financiada por el Instituto Nacional del Cáncer, el Centro Oncológico de Mayo Clinic realiza investigaciones básicas, clínicas y poblacionales para traducir los descubrimientos en mejores métodos de prevención, detección, diagnóstico, pronóstico y tratamiento. Si desea más información sobre los ensayos clínicos para cáncer, llame al 507-538-7623.

Información sobre Mayo Clinic

En el año 2014 se conmemoran 150 años de servicio a la humanidad de esta entidad sin fines de lucro y líder mundial en atención médica, investigación y educación. Si desea más información, visite: 150years.mayoclinic.org, MayoClinic.org/espanol o newsnetwork.mayoclinic.org/.

 

 

Newsnetwork.mayoclinic.org [en línea] Phoenix, AZ (USA): newsnetwork.mayoclinic.org, 09 de marzo de 2015 [ref. 10 de diciembre de 2014] Disponible en Internet: http://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/analisis-mundial-muestra-beneficios-nunca-antes-vistos-con-terapia-farmacologica-triple-para-mieloma/



Nuevo método para monitorizar los tratamientos del mieloma múltiple

27 03 2014

El Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca ha desarrollado un procedimiento más sensible para detectar con mayor fiabilidad si los pacientes tienen enfermedad mínima residual.

Mieloma Múltiple

Mieloma Múltiple

 

El Centro de Investigación del Cáncer (CIC) de Salamanca ha desarrollado un nuevo método que permite monitorizar de una forma más fiable los tratamientos contra el mieloma múltiple, ya que detecta mejor si los pacientes siguen teniendo enfermedad mínima residual, es decir, una pequeña cantidad de células tumorales que pueden provocar una recaída. En una reunión que se celebra hoy y mañana en el CIC, los científicos de Salamanca están presentando la novedad a expertos internacionales y es previsible que dentro de unos meses esté a disposición de laboratorios de todo el mundo.

 

El método está basado en la tradicional técnica de citometría de flujo, que por medio de luz láser consigue clasificar las células en función de sus características, por ejemplo, la presencia de biomarcadores o sustancias que indican si una célula es patológica. La novedad es que ahora el CIC ha desarrollado un procedimiento que “tiene mucha más sensibilidad, con nuevos biomarcadores y combinaciones de biomarcadores”, explica a DiCYT el investigador Alberto Orfao, principal responsable de este avance.

 

Además, es un método muy estándar, con la posibilidad de que sea automatizado. Por eso, entre los asistentes a la reunión hay representantes de la industria farmacéutica de Estados Unidos interesados en incorporarlo en ensayos clínicos como método de monitorización estandarizado y otras centradas en el diagnóstico que plantean buscar la aprobación de la FDA (Food and Drug Administration), la agencia estadounidense del medicamento.

 

Al encuentro acuden cerca de 70 personas de los grupos internacionales más activos en tratamiento y monitorización del tratamiento en mieloma. Aunque es un número reducido, los especialistas proceden, además de Estados Unidos, de varios países de Europa, Singapur, Australia, Estados Unidos, Sudáfrica y América Latina. “Son los grupos fuertes en tratamiento de mieloma a nivel mundial”, señala Orfao.

 

Este proyecto ha sido desarrollado por un grupo de investigación europeo coordinado desde Salamanca que ha contado con la financiación de la Fundación Internacional del Mieloma. Aunque tiene una duración de tres años y sólo han transcurrido ocho meses de trabajo, “tenemos el método ya prácticamente cerrado y lo estamos compartiendo”, comenta el investigador del CIC.

Los científicos disponen de otros procedimientos para monitorizar los tratamientos, pero no están estandarizados y no tienen la misma sensibilidad que éste. “En los datos preliminares que tenemos, la mitad de los pacientes que dan negativo para la prueba de enfermedad residual con el método que se utiliza hoy en día resultan positivos con este método más sensible”, indica Orfao. Esto explicaría por qué muchas personas recaen a pesar de que no se les detecta ni rastro de la enfermedad.

 

Camino de los laboratorios de todo el mundo

 

La clave está en haber encontrado nuevos biomarcadores que permiten detectar células tumorales incluso cuando se emplean tratamientos nuevos que eliminan los biomarcadores clásicos que se utilizaban para monitorizar la enfermedad y que, por tanto, después de las terapias ya no son detectados.

 

Aunque el concepto ya está desarrollado, el proyecto aún tiene más de dos años por delante para alcanzar metas mayores. En primer lugar, es necesario que las empresas especializadas produzcan kits que permitan utilizarlo de forma masiva en todo el mundo, aunque este aspecto ya está tan avanzado que “es previsible que en unos meses esté en el mercado como un producto que pueda utilizar cualquier laboratorio”. La empresa salmantina Cytognos participa en el desarrollo del software necesario para avanzar por este camino.

 

Nuevos retos por delante

 

Por otra parte, los investigadores tienen nuevos retos por delante para seguir mejorando el diagnóstico y monitorización del tratamiento. “Aunque incrementemos al máximo la sensibilidad de este método, no vamos a ser capaces de detectar enfermedad en todos los casos porque sólo va dirigido a la médula ósea, y hay otro tipo de enfermos que no tienen localizada la patología en este tejido”, advierte el experto. Por eso, “también estamos trabajando para que pueda ser detectada en una muestra fácil, como la sangre.

 

Los investigadores ya están trabajando en este sentido y tienen registrada la propiedad intelectual de algunos conceptos desde hace cuatro años, aunque no habían obtenido la financiación necesaria para desarrollarlos hasta ahora. En este campo, el CIC trabaja en colaboración con un grupo de Rotterdam (Países Bajos) y con el equipo de Jesús San Miguel, que hasta hace unos meses también trabajaba en Salamanca y ahora lo hace desde Pamplona.

 

Por José Pichel Andrés

 

 

Dicyt.com [en línea] Salamanca (ESP): dicyt.com, 27 de marzo de 2014 [ref. 21 de marzo de 2014] Disponible en Internet: http://www.dicyt.com/noticias/nuevo-metodo-para-monitorizar-los-tratamientos-del-mieloma-multiple



Antipsychotic drug exhibits cancer-fighting properties

23 01 2014

In zebrafish model, perphenazine activates therapeutic pathway for intractable leukemia, may hold promise for other tumors

 

In a prime example of finding new uses for older drugs, studies in zebrafish show that a 50-year-old antipsychotic medication called perphenazine can actively combat the cells of a difficult-to-treat form of acute lymphoblastic leukemia (ALL). The drug works by turning on a cancer-suppressing enzyme called PP2A and causing malignant tumor cells to self-destruct.

The findings suggest that developing medications that activate PP2A, while avoiding perphenazine’s psychotropic effects, could help clinicians make much-needed headway against T-cell ALL, and perhaps other tumors as well.

A study team led by Alejandro Gutierrez, MD, and A. Thomas Look, MD, of Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center, and Jon Aster, MD, PhD, of Dana-Farber Cancer Institute and Brigham and Women’s Hospital, reported the results Jan. 9 in the Journal of Clinical Investigation.

T-ALL is rarer and more aggressive than the B-cell form of ALL, and it has a relatively poor prognosis. Despite improvements in the treatments available, 20 percent of children and more than 50 percent of adults diagnosed with T-ALL succumb to it.

 

To identify possible new treatment options, Gutierrez, Look and their collaborators screened a library of 4,880 compounds — including FDA-approved drugs whose patents had expired, small molecules and natural products — in a model of T-ALL engineered using zebrafish.

Strategies that identify new uses for existing drugs have grown in popularity in recent years as a way of quickly developing new disease therapies. Zebrafish models are cost-effective platforms for rapidly conducting drug screens, as well as basic stem cell, genetic, cancer and developmental research.

“We wanted to see if there were drugs or known bioactive molecules that are active against T-ALL that hadn’t been tested yet,” Look explained. “There may be drugs available for other indications that could be readily repurposed if we can show activity.”

One of the strongest hits in the zebrafish screen was the drug perphenazine. It is a member of the phenothiazines, a family of antipsychotic medications used for 50 years, because they can block dopamine receptors.

The team verified perphenazine’s anti-leukemic potential in vitro in several mouse and human T-ALL cell lines. Biochemical studies indicated that perphenazine’s anti-tumor activity is independent of its psychotropic activity, and that it attacks T-ALL cells by turning on PP2A.

The fact that perphenazine works by reactivating a protein shut down in cancer cells is itself novel in the drug development field.

“We rarely find potential drug molecules that activate an enzyme,” Gutierrez explained. “Most new drugs deactivate some protein or signal that the cancer cell requires to survive. But, here, perphenazine is restoring the activity of PP2A in the T-ALL cell.”

Gutierrez and Look, along with their collaborators, are now working to better understand the interactions between PP2A and perphenazine. They also want to search for or develop molecules that bind to and activate the enzyme more tightly and specifically to avoid perphenazine’s psychiatric effects.

“The challenge is to use medicinal chemistry to develop new PP2A activators similar to perphenazine and the other phenothiazines, but to dial down dopamine interactions and accentuate those with PP2A,” Look said.

The researchers see future PP2A activators not as magic bullets but as potentially important additions to the oncologist’s arsenal when treating patients with T-ALL.

“T-ALL patients are often on the borderline between a long remission and a cure,” Look said. “If we can push the leukemia cells a little harder, we may get more patients who are actually cured. In this way, PP2A activators may, in combination with other drugs, make a real difference for patients.”

It may be that the benefits of PP2A-activating drugs could extend beyond T-ALL. “The proteins that PP2A suppresses, such as Myc and Akt, are involved in many tumors,” Look noted. “We are optimistic that PP2A activators will have quite broad activity against different kinds of cancer, and we’re anxious to study the pathway in other malignancies as well.”

This study was supported by the National Cancer Institute (grant numbers K08CA133103 and P01CA109901), the Leukemia and Lymphoma Society, the William Lawrence Blanche Hughes Foundation, the Bear Necessities Foundation, the Ligue Nationale contre le Cancer, Association Laurette Fugain, Institut National du Cancer (INCA), Universités Paris Diderot and Paris Sud, INSERM, CEA and Canceropole Ile de France, European Union’s Seventh Framework Programme and the American Society of Hematology.

 

 

Dana-farber.org [en línea] Boston, MA (USA): dana-farber.org, 23 de enero de 2014 [ref. 09 de enero de 2014] Disponible en Internet: http://www.dana-farber.org/Newsroom/News-Releases/antipsychotic-drug-exhibits-cancer-fighting-properties.aspx



Circuito de transfusiones con iBox Seguridad Transfusional

6 06 2013

InterSystems, líder global de software para la sanidad conectada, anuncia que AT4 wireless, empresa líder en consultoría, asistencia Técnica y soluciones IT, ha seleccionado la plataforma de integración InterSystems Ensemble®, para desarrollar iBox Seguridad Transfusional.

 iBox Seguridad Transfusional aumenta la seguridad de los pacientes a quienes se realizan transfusiones sanguíneas identificando, inequívocamente, al paciente, la petición, muestra y bolsa de sangre. El sistema digitaliza los informes de Control Transfusional y las Notificaciones de Reacción Transfusional, permitiendo una monitorización de la trazabilidad de las bolsas de sangre en el circuito.

Gracias a iBOX Seguridad Transfusional se genera una única pulsera identificativa para cada paciente, además de las etiquetas asociadas que identifican las muestras de sangre obtenidas. Cada profesional sanitario del circuito registra los datos relacionados con la trazabilidad de las bolsas de sangre en los diversos servicios hospitalarios. Finalmente, verifica la asignación de cada bolsa con el paciente correcto, antes de realizar la transfusión.

Los sistemas tradicionales, generalmente, basan su operativa en un uso intensivo del papel, ya que no suelen estar informatizados. Por tanto, no permiten el acceso, en tiempo real, a información sobre el paciente y sus necesidades. Es muy habitual que los brazaletes identificativos de los pacientes se hayan escrito a mano o se compongan de diferentes pegatinas con códigos de barras adheridas sucesivamente. Por ello, el paciente suele llevar varios identificadores en función del sistema de control. En estos casos el Banco de Sangre no puede acceder a la información en tiempo real y el registro de trazabilidad, también en papel, es difícil de consultar porque requiere una búsqueda e inversión de tiempo para su revisión.

 

Beneficios destacados

iBox es una solución integrada y móvil, ya que las comprobaciones se efectúan en el lugar donde se encuentra el paciente, cuyo proceso está totalmente digitalizado. Cada paciente, mediante esta solución, sólo ha de llevar un único brazalete identificativo que hace posible el acceso, en tiempo real, a la información que le concierne.

Además de eliminar las tradicionales copias de carbón o multi-copias, el registro de trazabilidad está automatizado y la solución genera informes y notificaciones automáticas, realizando el registro en la Historia Clínica Electrónica. Asimismo, permite la creación de informes de control sobre etiquetados, usuarios e incidencias.

 

Sobre AT4 wireless

AT4 wireless ofrece servicios de consultoría, asistencia Técnica y soluciones IT a una gran variedad de sectores principalmente en el sector Salud, telecomunicaciones, electro medicina y seguridad.

En el sector Salud destaca la experiencia de AT4 wireless en el desarrollo e implantación de soluciones para la mejora de la seguridad y eficiencia de los centros hospitalarios o proveedores de servicios de salud tanto en ámbitos asistenciales como de gestión.

AT4 wireless completa su cartera de servicios ofreciendo servicios de homologación y certificación a la industria de Telecomunicaciones, asegurando así un acceso eficiente a los mercados globales.

Fundada en 1991 con sede en Málaga, España, AT4 wireless cuenta con más de 200 empleados en todo el mundo que ofrecen soporte a clientes también desde sus filiales en Estados Unidos, Taiwán y Chile.

 

Sobre InterSystems

InterSystems Corporation es líder mundial en soluciones innovadoras para la Sanidad Conectada, con sede central en Cambridge, Massachusetts, y oficinas en 25 países.InterSystems HealthShare™ es una plataforma estratégica para la informática sanitaria y la “active analytics” que permite el intercambio de información a través de redes hospitalarias, comunidades, regiones y naciones.

InterSystems Ensemble® es una plataforma para la integración rápida y desarrollo de aplicaciones conectables. InterSystems CACHÉ® es la base de datos más utilizada en aplicaciones clínicas, en todo el mundo. InterSystems DeepSee™ es un software que hace posible embeber, en tiempo real, capacidades analíticas en las aplicaciones transaccionales.

Los productos de InterSystems se utilizan en miles de hospitales y laboratorios de todo el mundo, incluyendo los 10 primeros hospitales del Honor Roll of America’s Best Hospitals, según la clasificación de U.S. News and WorldReport.

Caché puede solicitarse o descargarse a través de la Web de InterSystems, donde está disponible una versión gratuita, totalmente funcional y de duración ilimitada.

 

Acceso.com [en línea] Madrid (ESP): acceso.com, 06 de junio de 2013 [ref. 21 de mayo de 2013] Disponible en Internet: http://www.acceso.com/es_ES/notas-de-prensa/at4-wireless-elige-intersystems-ensemble-para-asegurar-el-circuito-de-transfusiones-con-ibox-seguridad-transfusional/89703/